2026-02-251.9萬
原發(fā)性腎臟疾病中腎小球腎炎、腎小管-間質(zhì)疾病可致慢性腎衰;繼發(fā)性腎臟疾病里糖尿病腎病、高血壓腎損害、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、過敏性紫癜性腎炎會(huì)引發(fā)慢性腎衰;遺傳性腎臟疾病中的多囊腎、Alport綜合征也可導(dǎo)致慢性腎功能衰竭,各類腎臟疾病通過不同機(jī)制損傷腎臟結(jié)構(gòu)與功能,進(jìn)而使腎功能逐漸下降發(fā)展為慢性腎衰。
一、原發(fā)性腎臟疾病
1.腎小球腎炎
各種原發(fā)性腎小球腎炎如系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化等,隨著病情的進(jìn)展,會(huì)逐漸破壞腎小球的結(jié)構(gòu)和功能,導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降,進(jìn)而引發(fā)慢性腎功能衰竭。例如,膜性腎病是成人腎病綜合征的常見病因之一,約有20%-30%的膜性腎病患者會(huì)在10-15年內(nèi)進(jìn)展為慢性腎功能衰竭,其發(fā)病機(jī)制與自身免疫介導(dǎo)的腎小球損傷有關(guān),免疫復(fù)合物沉積在腎小球基底膜上,激活炎癥反應(yīng),導(dǎo)致腎小球硬化等病理改變。
對(duì)于兒童,急性鏈球菌感染后腎小球腎炎若治療不及時(shí)或病情遷延,也可能發(fā)展為慢性腎功能衰竭。一般來說,兒童急性鏈球菌感染后腎小球腎炎多數(shù)預(yù)后良好,但少數(shù)重癥患兒可能出現(xiàn)病情反復(fù),逐漸進(jìn)展為慢性腎臟疾病。
2.腎小管-間質(zhì)疾病
慢性腎盂腎炎是常見的腎小管-間質(zhì)疾病,多由急性腎盂腎炎反復(fù)發(fā)作所致。細(xì)菌感染反復(fù)損傷腎小管及間質(zhì),導(dǎo)致腎小管功能障礙和間質(zhì)纖維化。女性由于尿道短等生理特點(diǎn),更容易患慢性腎盂腎炎,如育齡期女性反復(fù)發(fā)生腎盂腎炎,隨著病程延長(zhǎng),腎臟結(jié)構(gòu)和功能逐漸受損,最終發(fā)展為慢性腎功能衰竭。在病理上,可見腎小管萎縮、間質(zhì)大量淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)以及纖維組織增生。
藥物性腎小管-間質(zhì)損傷也是重要病因,如長(zhǎng)期服用含有馬兜鈴酸的中藥(如關(guān)木通、廣防己等)可引起馬兜鈴酸腎病,這是一種以腎小管間質(zhì)病變?yōu)橹鞯哪I病。其發(fā)病機(jī)制與馬兜鈴酸誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞凋亡、間質(zhì)纖維化有關(guān),早期可能僅有夜尿增多等腎小管功能異常表現(xiàn),隨著病情進(jìn)展,逐漸出現(xiàn)腎小球?yàn)V過率下降,進(jìn)而發(fā)展為慢性腎功能衰竭。老年人由于腎功能儲(chǔ)備下降,對(duì)藥物的代謝和排泄能力減弱,在使用可能損傷腎小管間質(zhì)的藥物時(shí),更容易發(fā)生藥物性腎損傷。
二、繼發(fā)性腎臟疾病
1.糖尿病腎病
糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)是導(dǎo)致糖尿病腎病的主要原因。高血糖引起腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過,損傷腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞。隨著病情發(fā)展,腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)增多,最終導(dǎo)致腎小球硬化。一般來說,糖尿病病程超過10年的患者中,約有30%會(huì)發(fā)生糖尿病腎病。在年齡方面,老年糖尿病患者由于基礎(chǔ)腎功能可能已有一定程度下降,且糖尿病病程通常較長(zhǎng),發(fā)生糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)更高。糖尿病腎病的發(fā)生還與患者的血糖控制情況密切相關(guān),血糖控制不佳的患者更易加速腎臟病變的進(jìn)展。
2.高血壓腎損害
長(zhǎng)期高血壓可導(dǎo)致腎小動(dòng)脈硬化,影響腎臟的血液供應(yīng)。高血壓引起的腎小動(dòng)脈病變首先累及腎小球前小動(dòng)脈,使腎小球缺血,進(jìn)而導(dǎo)致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化。血壓控制不佳的高血壓患者發(fā)生慢性腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。例如,舒張壓持續(xù)高于90mmHg的高血壓患者,10年內(nèi)發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)較血壓正常者高得多。在性別方面,一般認(rèn)為男性和女性在高血壓腎損害的發(fā)病上無顯著性別差異,但高血壓的發(fā)生與患者的生活方式密切相關(guān),如肥胖、高鹽飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等生活方式因素在男性和女性高血壓患者中都較為常見,這些因素共同促進(jìn)高血壓腎損害的發(fā)生發(fā)展。
3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,多見于育齡期女性。體內(nèi)產(chǎn)生的大量自身抗體攻擊腎臟等多個(gè)器官組織,導(dǎo)致腎小球、腎小管等部位受損。腎臟受累的表現(xiàn)多樣,從輕度蛋白尿到腎病綜合征、腎功能衰竭不等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及免疫復(fù)合物形成、細(xì)胞免疫異常等多種因素。在女性患者中,由于雌激素水平等因素的影響,病情可能更容易活動(dòng),進(jìn)而加速腎臟病變的進(jìn)展。例如,育齡期女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者若病情控制不佳,約有50%以上會(huì)在10年內(nèi)發(fā)展為慢性腎功能衰竭。
4.過敏性紫癜性腎炎
過敏性紫癜是一種小血管炎,多見于兒童和青少年。當(dāng)過敏原引起機(jī)體免疫反應(yīng)時(shí),免疫復(fù)合物沉積在腎小球系膜區(qū)和血管壁,導(dǎo)致腎小球炎癥和損傷。約有30%-50%的過敏性紫癜患者會(huì)出現(xiàn)腎臟受累,其中兒童患者更易發(fā)生腎臟病變且病情相對(duì)較重。兒童過敏性紫癜性腎炎的預(yù)后與皮疹的嚴(yán)重程度、腎臟受累的病理類型等因素有關(guān),如以新月體形成等嚴(yán)重病理類型為表現(xiàn)的患者,發(fā)展為慢性腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較高。
三、遺傳性腎臟疾病
1.多囊腎
多囊腎是一種遺傳性疾病,包括常染色體顯性多囊腎和常染色體隱性多囊腎。常染色體顯性多囊腎是最常見的遺傳性腎病,通常在30-50歲左右出現(xiàn)癥狀,但也有兒童期發(fā)病的情況。其發(fā)病機(jī)制是編碼多囊蛋白的基因發(fā)生突變,導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞異常增殖和囊腫形成。隨著囊腫的不斷增大,壓迫腎實(shí)質(zhì),破壞腎單位,逐漸引起腎功能衰竭。常染色體顯性多囊腎具有家族聚集性,患者的子女有50%的概率遺傳該疾病。在年齡方面,兒童型多囊腎(常染色體隱性多囊腎)多在嬰兒期或兒童早期發(fā)病,病情進(jìn)展迅速,常于兒童期或青少年期因腎功能衰竭死亡。
2.Alport綜合征
Alport綜合征是一種X連鎖顯性遺傳的遺傳性腎臟病,主要累及腎小球基底膜,導(dǎo)致血尿、進(jìn)行性腎功能減退等表現(xiàn)。男性患者病情通常較重,女性患者病情相對(duì)較輕。其發(fā)病機(jī)制與編碼Ⅳ型膠原蛋白α鏈的基因發(fā)生突變有關(guān),該基因的突變導(dǎo)致腎小球基底膜結(jié)構(gòu)和功能異常。患者一般在兒童期或青少年期開始出現(xiàn)血尿,隨著年齡增長(zhǎng),逐漸出現(xiàn)蛋白尿、腎功能進(jìn)行性減退,最終發(fā)展為慢性腎功能衰竭。在性別上,由于是X連鎖顯性遺傳,男性患者的致病基因來自母親,且Y染色體無相應(yīng)等位基因,所以男性患者病情進(jìn)展更快,而女性患者由于有兩條X染色體,病情相對(duì)緩和,但也會(huì)隨著病情發(fā)展出現(xiàn)腎功能下降。

劉文軍主任醫(yī)師
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 腎內(nèi)科
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